УЧЕНЫЕ СИБИРСКОГО ФЕДЕРАЛЬНОГО УНИВЕРСИТЕТА В СОСТАВЕ МЕЖДУНАРОДНОГО НАУЧНОГО КОЛЛЕКТИВА ПОВЫСИЛИ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ С ПОМОЩЬЮ ЗОЛОТЫХ НАНОЧАСТИЦ
24.09.2019
Источник: Стимул, 24.09.19
Алексей Андреев
Исследователи
изучали два вида наночастиц с различным материалом ядра и золотой оболочкой.
Наиболее успешными в качестве термосенсибилизаторов в лазерной
противоопухолевой терапии, по мнению ученых, оказались наночастицы, ядро
которых состоит из легированного алюминием или галлием оксида цинка, сообщает
портал Naked Science. Основные выводы опубликованы в Journal of
Quantitative Spectroscopy and Radiative Transfer.
Профессор
базовой кафедры фотоники и лазерных технологий Института инженерной физики и
радиоэлектроники СФУ Сергей Карпов
«Думаю, что применение новых типов наночастиц,
описанных в нашей статье, значительно повысит эффективность противоопухолевой
терапии, — рассказал “Стимулу” руководитель рабочей группы, профессор базовой
кафедры фотоники и лазерных технологий Института инженерной физики и
радиоэлектроники СФУ Сергей Карпов. — Насколько мне известно, в одной из клиник
Германии сейчас проводятся клинические испытания этого метода лазерной
гипертермии с использованием золотых наночастиц».
Метод
нагрева — самый прогрессивный
В
настоящее время метод локальной и избирательной гипертермии — нагрева
опухолевых клеток при помощи различных устройств и технологий, в результате
которого повреждаются только злокачественные клетки без вреда для здоровых
тканей, — считается одним из наиболее перспективных и активно развивающихся.
Надежды медицинского сообщества на универсальные возможности радио- и
химиотерапии не оправдались, у этих видов лечения онкологических заболеваний
обнаружился целый ряд серьезных противопоказаний и побочных эффектов.
Как
сообщает сайт, локальная гипертермия применяется при большинстве поверхностных
и глубоко расположенных солидных новообразований, в том числе на поздних
стадиях онкопроцесса, при неоперабельных или имеющих ограниченные показания для
резекции опухолях, при наличии метастазов, а также в тех случаях, когда все
остальные методы лечения солидных новообразований не принесли должного
результата. Противопоказания к локальной гипертермии, по сути, отсутствуют. Не
назначают ее носителям стимулятора ритма сердца ввиду риска возникновения помех
в его работе. У лиц с нарушенными тепловыми ощущениями и большими
металлическими имплантатами могут развиться побочные реакции в связи с
нежелательным перегревом.
Суть метода состоит в достижении высокой
температуры (42–47 °С) вблизи опухолевых клеток, при которой наблюдается их
избирательная гибель (злокачественные клетки в силу особенностей их строения
более чувствительны к высоким температурам, чем здоровые)
По
данным немецких специалистов, локальная гипертермия уже хорошо зарекомендовала
себя в лечении опухолей головного мозга, головы и области шеи, первичного и
метастатического рака печени и легких, новообразований пищеварительного канала,
поджелудочной железы, мочевого пузыря, простаты, молочной железы, рака кожи,
метастазов в лимфоузлах, лимфом и др.
Для
этого метода используются различные физиотерапевтические средства
(высокоинтенсивный ультразвук, лазерное излучение, переменные магнитные поля и
так далее). В целом суть метода состоит в достижении высокой температуры (42–47
°С) вблизи опухолевых клеток, при которой наблюдается их избирательная гибель
(злокачественные клетки в силу особенностей их строения более чувствительны к
высоким температурам, чем здоровые). Локальная гипертермия в настоящее время
чаще используется для повышения эффективности комбинированной или комплексной
терапии больных, однако в некоторых ситуациях может выступать и в качестве
монотерапии.
Наводчики
для теплового удара
Гипертермия
как метод активно развивается последние десять-пятнадцать лет. Так называемая
интерстициальная (внутритканевая) лазерная термотерапия ИЛТТ (Laser Induced
Interstitial Thermotherapy — LITT) — это разновидность данного метода, и у нее
есть свои преимущества.
Опухоль нагревают до 45 °С, в результате ее
клетки практически необратимо повреждаются из-за изменения структуры белка —
грубо говоря, оказываются «сваренными»
«Во-первых,
при использовании лазерной термотерапии можно непрерывно следить за процессами
прогревания в режиме реального времени и визуализировать температурные
изменения в тканях. Во-вторых, нагрев происходит в строго заданном объеме и в
соответствии с конфигурацией опухоли. Для ИЛТТ используют инфракрасный лазер:
опухоль нагревают до 45 градусов Цельсия, в результате ее клетки практически
необратимо повреждаются из-за изменения структуры белка — грубо говоря,
оказываются “сваренными”. Лазер воздействует прямо через кожу пациента или
лапароскопически, это значит, что хирургические вмешательства сводятся к
минимуму», — рассказал аспирант Института инженерной физики и радиоэлектроники
СФУ Артем Костюков.
А
чтобы сделать процесс нагрева направленным и щадящим здоровые ткани организма,
нужно использовать термосенсибилизаторы: магнитные или плазмонно-резонансные
наночастицы, которые вводят в кровоток или непосредственно в опухоль.
Ученые
объясняют, что эти частицы строго избирательно закрепляются на мембранах лишь
злокачественных клеток благодаря наличию на поверхности золотой оболочки
распознающего агента — ДНК-аптамеров. Находясь на мембране и поглощая лазерное
излучение, наночастицы будут выделять тепловую энергию, повреждающую мембрану и
приводящую к гибели клетки. Это позволяет снизить мощность лазерного излучения
по сравнению с его прямым воздействием на опухоль. Помимо этого существует
важная возможность изменять «настройки» частиц, выбирая для их конструирования
различные материалы, подбирая размеры, форму и структуру.
Идея
помещать наночастицы золота в человека для решения терапевтических задач не
нова. К примеру, их можно нагружать лекарственными средствами и использовать
для адресной доставки медикаментов прямо в опухоль. А можно облучать таких
своеобразных «наводчиков», концентрирующихся прямо в переродившихся клетках,
лазером — они поглощают оптическое излучение, создают вокруг себя интенсивное
тепловое поле с четкими границами и убивают раковые клетки перегревом.
Пик поглощения частицы смещается в
длинноволновую область ближе к инфракрасному излучению, и именно в этой области
гемоглобин условно «прозрачен» и не получает ненужную нагрузку
«Однако
цельная золотая наночастица поглощает лазерное излучение на той же длине волны,
что и человеческий гемоглобин, — воздействуя лазером на нее, мы можем вмешаться
в здоровые ткани и спровоцировать ухудшение общего состояния пациента. Чтобы
этого не произошло, наши американские коллеги некоторое время назад предложили
делать наночастицы “сборными” — ядро из кварца “одевать” в золото», —
рассказывает Сергей Карпов.
Пик
поглощения частицы смещается в длинноволновую область ближе к инфракрасному
излучению, и именно в этой области гемоглобин условно «прозрачен» и не получает
ненужную нагрузку.
«Мы
же пошли еще дальше, — продолжает ученый, — предложив усовершенствовать
передачу тепловой энергии от наночастицы к раковым клеткам благодаря новым
материалам. Расчеты показали, что наночастицы, ядро которых состоит из
легированного алюминием (или галлием) оксида цинка, исключительно быстро
поглощают и отдают тепло по сравнению с привычными кварцевыми “собратьями”».
Исследователи
также отметили, что им удалось изменить понимание, как следует проверять наночастицы-термосенсибилизаторы
на «профпригодность». «Оказалось, что не по оптическим cвойствам нужно
оптимизировать наночастицы, а скорее по тепловым. Золотая “обертка” проверена
годами: золото прекрасно совместимо с человеческим организмом и гипоаллергенно.
А проверка ядра, в сущности, сводится к вопросу, насколько быстро оно способно
поймать и передать тепловую энергию», — констатировал постдок Института оптики
Рочестерского университета Илья Рассказов.
В
состав научного коллектива также вошли ученые Института физики имени Л. В.
Киренского СО РАН, Института вычислительного моделирования СО РАН, Сибирского
государственного университета науки и технологий имени М. Ф. Решетнёва и
Рочестерского университета (США).