Ученые Института цитологии РАН предложили новый подход для терапии болезни Альцгеймера
26.11.2021
Группа
исследователей из Института цитологии РАН (ИНЦ РАН, Петербург) и Уральского
федерального университета (УрФУ, Екатеринбург) разработали
новый подход к терапии болезни Альцгеймера на основе группы соединений, представители
которой входят в состав противовоспалительных лекарств. Эксперименты на клетках мозга
человека показали высокий потенциал данных веществ в защите нейронов от нейродегенеративных
процессов, результаты исследований опубликованы в научном журнале European Journal of Medicinal
Chemistry.
Болезнь
Альцгеймера является наиболее распространённой в мире формой
нейродегенеративного заболевания. Как
правило, она обнаруживается у людей старше 65 лет. Болезнь начинается с
малозаметных симптомов, но с течением времени прогрессирует. Часто на ранних
стадиях проявляется расстройство кратковременной памяти, например,
неспособность вспомнить недавно заученную информацию. С развитием болезни
происходит потеря долговременной памяти,
возникают нарушения речи и когнитивных функций.
Сегодня
в мировой науке господствует амилоидная гипотеза развития болезни Альцгеймера.
Согласно данной концепции, причиной заболевания становится появление в головном
мозге пептида бета-амилоида, из которого формируются бляшки, токсичные для
нервных клеток - нейронов. Появление амилоидных структур мозге человека
приводит к гибели нейронов, развиваются когнитивные нарушения, пропадает
память. При этом сразу выявить болезнь Альцгеймера проблематично, поскольку в
организме человека действует множество компенсаторных механизмов, предотвращающих
нарушение поведения. Поэтому сейчас исследователи по всему миру ищут способы
снизить токсичное воздействие амилоидных бляшек.
«Индолил-содержащие вещества сегодня
активно используются в качестве компонентов для противовоспалительных, противоопухолевых
и противогрибковых препаратов. Эти соединения мы протестировали на нашей
клеточной модели, то есть на клетках мозга человека с симптомами болезни
Альцгеймера. Избранные нами вещества продемонстрировали ярко выраженный
нейропротекторный эффект», - рассказывает младший
научный сотрудник отдела молекулярных и клеточных взаимодействий ИНЦ РАН
Елизавета Дутышева.
Изучаемые
соединения были синтезированы учеными УрФУ с помощью экологичного метода фотокатализа, в результате
которого отсутствуют опасные отходы, а образуются только азот, углекислый газ и
вода.
В
ходе экспериментов ученые показали, что индолил-содержащие соединения
активируют особый класс веществ - белки теплового шока, которые снижают
токсичность бета-амилоидов. Кроме того, снизилась активность фермента
бета-галактозидаза – это вещество, свидетельствующее о запуске клеточного
старения.
«Изученные соединения в дальнейшем
могут стать основой препарата для терапии болезни Альцгеймера, причем не только
на начальной, но и на запущенной стадии», - поясняет Елизавета Дутышева.
Однако
создание любых медицинских и фармацевтических препаратов занимает большое
количество времени для проведения различного рода испытаний. Поэтому следующим
этапом исследований станет проверка индолил-содержащих соединений на животных -
мышах с симптомами болезни Альцгеймера.
![(jpg, 37 Kб)](/FStorage/Download.aspx?id=74b90ac0-2e9e-471c-ba31-58dfd0cce35e)