Идентификация эпитопов, распознаваемых Т-клеточным рецептором, ассоциированным с анкилозирующим спондилитом
16.12.2022
Анкилозирующий спондилоартрит (АС) –
ревматологическое заболевание аутоиммунной природы. В основе развития
аутоиммунных патологий лежит реализация иммунного ответа организма против
антигенов собственных клеток. Идентификация антигенов, распознаваемых
рецепторами Т-лимфоцитов, в особенности аутоантигенов, на данный момент
представляет технологически весьма сложную задачу. К настоящему времени удалось
охарактеризовать антигенную специфичность буквально лишь нескольких таких
Т-клеточных рецепторов (TCR). При этом получаемые сведения совершенно
необходимы как для понимания общих правил распознавания Т-клетками
специфических антигенов, так и для понимания механизма развития аутоиммунного
заболевания и разработки терапевтических подходов подобных состояний.
В Лаборатории
сравнительной и функциональной геномики Отдела
геномики адаптивного иммунитета ИБХ РАН удалось установить полную
последовательность для TCR, ассоциированного с анкилозирующим спондилоартритом.
Совместно с коллегами из университетов Стэнфорда, Оксфорда и университета Дж.
Вашингтона в Сент-Луисе, удалось расширить группу АС-ассоциированных TCR с
известной последовательностью и определить узнаваемые ими Т-клеточные эпитопы
(антигены).
С помощью рентгеноструктурного анализа нескольких
комплексов ТCR с соответствующими комплексами пептид-МНС удалось определить
ключевые аминокислотные остатки, определяющие узнавание антигенных пептидов.
Были найдены распознаваемые этими TCR антигенные пептиды из белков организма
человека и ряда кишечных бактерий.
![(jpg, 317 Kб)](/FStorage/Download.aspx?id=eb855628-fe07-490c-951e-c47057267e6a)
Полученные результаты поддерживают гипотезу
кросс-реактивности Т-клеток при узнавании микробных антигенов и антигенов
клеток собственного организма как механизма запуска аутоиммунной реакции при
АС. Знание структуры антигенов, распознаваемых АС-ассоциированными TCR
открывает широкие возможности для изучения механизма участия этой группы
Т-клеток в патогенезе заболевания и развития принципиально новых подходов к
терапии анкилозирующего спондилита. Полученные результаты недавно опубликованы
в журнале Nature.
Источник: Институт
биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН.