Учеными ИОХ РАН предложен эффективный метод синтеза непротеиногенных альфа-аминокислот
10.01.2023
Хиральные альфа-аминокислоты играют
важную роль в живой природе. Аминокислоты, входящие в состав белков и ферментов
(протеиногенные), участвуют в гомеостазе, экспрессии генов и синтезе гормонов,
а также активно используются в качестве пищевых добавок и медицинских
препаратов для лечения мышечной дисфункции и различных форм рака. Однако
значительное количество как природных, так и синтетических биоактивных
соединений содержат в своей структуре непротеиногенные альфа-аминокислоты,
такие как фенилглицин, адамантилглицин и их производные. Синтез таких
соединений часто включает стадии цианирования, для которых необходимы
высокотоксичные цианирующие реагенты.
По этой причине поиск альтернативных
более безопасных путей получения непротеиногенных альфа-аминокислот является
важной научной задачей.
Ученые Лаборатории тонкого органического синтеза им.
И. Н. Назарова ИОХ РАН активно ведут исследования, направленные на разработку
новых методов стереоселективного синтеза. В одной из своих последних работ ими
предложен метод асимметрического синтеза функционально замещенных производных
алломальтола, основанный на энантиоселективном присоединении к нему
N-защищенных альдиминов в присутствии органокатализатора – бифункционального
третичного амина, содержащего фрагмент квадратной кислоты. Энантиомерный
избыток в большинстве случаев превышал 90 %. Окислительная фрагментация
полученных структур под действием солей Ru (III) привела к получению
энантиомерно обогащенных (> 90 % ee) непротеиногенных альфа-аминокислот с
высокими выходами.
Отдельно стоит отметить, что реакции успешно
масштабируются, что позволяет рассматривать разработанный подход в качестве
препаративного метода асимметрического синтеза широкого ряда непротеиногенных
альфа-аминокислот.
![(jpg, 218 Kб)](/FStorage/Download.aspx?id=d3f53879-9702-4110-a70a-e49d12c3e0f5)
Источник: Ruslan A. Kovalevsky,
Alexander S. Kucherenko, Sergei G. Zlotin Concise enantioselective synthesis of
non-proteinogenic a-aminoacids via an organocatalytic Mannich-type reaction //
Chem. Commun., 2022, 58, 12827–12830. DOI: 10.1039/d2cc04909k.
Источник: ИОХ РАН