Академик
Кушлинский Николай Евгеньевич
Николай Евгеньевич Кушлинский родился 31 августа 1954 года в городе Павлограде Днепропетровской области Украинской ССР.
В 1977 году окончил лечебный факультет 1-го Московского медицинского института имени И.М. Сеченова (ныне — Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, Сеченовский Университет). И в том же году пришел в качестве клинического ординатора в лабораторию клинической биохимии Всесоюзного онкологического научного центра АМН СССР (ныне «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России), где плодотворно работает до настоящего времени, пройдя последовательно весь путь от аспиранта до руководителя подразделения. В настоящее время является научным руководителем централизованного клинического лабораторного отдела клинико-диагностического центра.
В 1982 году защитил кандидатскую диссертацию на тему: «Исследование цитоплазматических рецепторов андрогенов и эстрогенов в злокачественных опухолях и нодулярной гиперплазии предстательной железы», в 1992 году — фундаментальную докторскую работу на тему «Гормонально-метаболические нарушения у больных первичными опухолями костей и возможные пути их коррекции». В 1994 г. ему присвоено ученое звание профессора. В 1999 году Н.Е. Кушлинский избран членом-корреспондентом РАМН, в 2019 году — академиком РАН по Отделению медицинских наук. С 2022 года — заместитель руководителя секции медико-биологических наук отделения медицинских наук РАН, член Международного общества по изучению биологии злокачественных новообразований.
Небольшая в 1992 году лаборатория клинической биохимии РОНЦ РАМН, которую тогда возглавил Н.Е. Кушлинский, превратилась в научно-производственную структуру — одну из ведущих по своему оснащению всеми известными видами современного оборудования, что позволяет обеспечивать полноценное всестороннее биохимическое обследование больных с различными типами опухолей. Постоянно проводимые в ней научные исследования способствовали разработке алгоритмов, нацеленных на повышение точности диагностики, мониторинга, оценки эффективности лечения и прогноза злокачественных новообразований и включающих около 200 биохимических показателей разного профиля.
Академик Н.Е. Кушлинский — один из ведущих российских биохимиков-онкологов. Научные исследования, проводимые под его руководством, как в НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина, так и во многих других лечебных и научных учреждениях нашей страны, посвящены изучению роли опухолевых маркеров и молекулярно-генетических факторов в диагностике, мониторинге и выборе эффективных методов лечения различных злокачественных новообразований. Наиболее значимые и репрезентативные из них связаны с изучением местных ауто/паракринных регуляторов роста опухолей и эндотелиальных клеток, протеолитических систем, участвующих в метастазировании, инвазии и неоангиогенезе, регуляторов апоптоза, контрольных точек иммунитета, критериев гормональной и лекарственной чувствительности опухолей. Важнейшими из этих исследований были циклы работ по выявлению рецепторов стероидных гормонов в клетках-мишенях в норме, при развитии предраковых процессов и рака молочной и предстательной желез, яичников и эндометрия, гортани и слизистой полости рта, остео- и хондросаркоме, в результате которых были выделены рецепторные фенотипы этих опухолей, нечувствительные к эндокринной и химиотерапии. Было установлено, что наличие в опухоли рецепторов эпидермального фактора роста может указывать на аутокринный характер развития процесса, при котором гормональная терапия практически неэффективна. Полученные результаты неоднократно докладывались на международных конгрессах, симпозиумах в странах Европы, США, Японии.
Исследования Н.Е. Кушлинского, посвященные изучению патогенеза и молекулярно-биохимических особенностей первичных опухолей костей, в первую очередь, остеогенной саркомы, принесли ему широкую известность в научном мире, как среди специалистов в области фундаментальной и клинической биохимии, так и среди клиницистов, занимающихся лечением этих сложных и тяжелых заболеваний. Им впервые были разработаны биохимические и эндокринологические критерии прогноза остеогенной саркомы, которые характеризуют биологическое поведение опухоли, тесно связаны с морфологическими особенностями строения саркомы и очень мало связаны с видом проводимой терапии.
Изучение активности ключевых ферментов метаболизма андрогенов и эстрогенов, рецепторов стероидных гормонов в цитозольной фракции опухолей позволило Н.Е. Кушлинскому доказать гормонозависимый характер роста остеосаркомы. В экспериментальных исследованиях им было показано, что тестостерон, в отличие от эстрадиола-17β, стимулирует рост штамма остеосаркомы человека, трансплантированного бестимусным крысам. Эндокринологическими лабораторными исследованиями показано, что у преобладающего большинства (72%) больных остеосаркомой заболевание протекает на фоне гиперандрогенемии, а подтверждением тому — снижение в сыворотке крови концентрации тестостерон-эстрадиол связывающего глобулина, повышение фракции свободного тестостерона и индекса свободных андрогенов. Выявленная гиперандрогенемия не зависела от возраста и пола больных, стадии заболевания, гистологического варианта остеосаркомы. Большинство больных (85%) остеосаркомой при наличии в опухоли рецепторов андрогенов погибают в первые два года наблюдения от гематогенного метастазирования независимо от вида проводимой адъювантной химиотерапии в послеоперационном периоде. На основании проведенных исследований, учитывая гормонозависимый характер роста этого вида опухоли, Н.Е. Кушлинским предложен патогенетический метод антиандрогенной терапии этих пациентов в послеоперационном периоде с целью профилактики развития гематогенного метастазирования.
За эти разработки в 1997 году ему присуждена премия Президиума РАМН в области фундаментальных медицинских исследований за работу «Гормоны и аутопаракринные регуляторы опухолевого роста при остеогенной саркоме». В 1999 году вместе с коллективом ученых Н.Е. Кушлинский удостоен Государственной премии РФ в области науки и техники — за разработку и внедрение в клиническую практику комбинированных методов лечения остеогенной саркомы.
Совместно с сотрудниками Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии Н.Е. Кушлинский впервые предложил использовать при лечении гиперпластических процессов эндометрия в репродуктивном возрасте антиэстроген тамоксифен в непрерывном режиме в течение 3 месяцев, что дало положительный эффект в виде исчезновения любой формы гиперпластического процесса эндометрия в 57%, а через 6 месяцев лечения — в 92% случаев. При этом показано, что тамоксифен оказывает свое действие на уровне органа-мишени, связывая рецепторы эстрогенов в гиперплазированной ткани. Кроме того, установлено, что антипролиферативный эффект тамоксифена реализуется также в увеличении концентрации тестостерон-эстрадиолсвязывающего глобулина и снижении фракций свободных эстрогенов в сыворотке крови, при этом в 2 раза снижается экспрессия простагландинов серии Е в клетках эндометрия.
Под руководством Н.Е. Кушлинского разработаны и внедрены современные биохимические методы исследования нейроспецифических белков, ферментурии, протеинурии, которые обеспечивают раннюю диагностику и своевременное проведение комплексного лечения проявлений нейро- и нефротоксичности проводимой химиотерапии, что существенно улучшает качество жизни онкологических больных. На основании этого предложены схемы лекарственной терапии некоторых видов опухолей с использованием синтетических ингибиторов лизосомальных протеаз и активаторов системы плазминогена в комплексном лечении этих новообразований. Разработаны новые биохимические методы диагностики первичных и метастатических поражений различных типов злокачественных опухолей, обеспечивающие своевременное начало и проведение комплексного лечения, внедрены современные биохимические критерии оценки нейро-, нефро- и кардиотоксичности химиотерапии, что существенно улучшает качество жизни онкологических пациентов.
В последние годы в круг интересов академика Н.Е. Кушлинского вошло исследование ключевых контрольных точек иммунитета (PD-1, PD-L1, B7-H3, CD314-1, ULPB, HLA-G), в первую очередь их растворимых форм, как предикторов эффективности лечения, прогноза и выживаемости больных колоректальным раком, меланомой, раком почки, желудка, легкого, яичников, с опухолями костей. В комплексе с сотрудниками НИИ общей патологии он также активно изучает клиническую значимость аберрантного метилирования группы генов микроРНК (MIR-124 2, MIR-124 3, MIR-125B-1, MIR-127, MIR-129 2) как предвестников нечувствительности к химиотерапии, раннего рецидива и генерализации процесса при раке яичников. Выделил гены, вовлеченные в апоптоз [APAF1, BAX, BCL2, DAPK1, RASSF1(A)], связанные с агрессивным течением рака молочной железы.
Приоритетные научные разработки, проводимые под руководством Н.Е. Кушлинского и направленные на расширение возможностей лабораторной диагностики, получили внедрение в клиническую практику не только НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, но и других медицинских учреждений Москвы и России. Высокий методический уровень и широкий диапазон биохимических и эндокринологических исследований, выполняемых под руководством Н.Е. Кушлинского, позволяют проводить совместные исследования с ведущими научно-исследовательскими институтами и онкологическими центрами нашей страны, стран СНГ, Европы и США с целью разработки эффективных методов лечения злокачественных новообразований.
Н.Е. Кушлинский активно помогает развитию лабораторной службы России, являясь членом Наблюдательного Совета «Федерации лабораторной медицины», он внес большой личный вклад в создание научной программы Российского конгресса лабораторной медицины, подготовил и провел на высоком научном уровне секционные заседания, посвященные фундаментальным и клиническим исследованиям онкомаркеров.
В 2003 году он организовал и возглавил кафедру клинической биохимии и лабораторной диагностики Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова («Российский университет медицины» Минздрава России), которую возглавляет до настоящего времени, способствуя распространению современных научных знаний о новых методах клинико-лабораторного обследования онкологических больных среди врачей практического здравоохранения.
Преподаваемые на кафедре академика Н.Е. Кушлинского дисциплины: «Клиническая биохимия и лабораторная диагностика» в настоящее время считаются ведущими специальностями в современной клинике. Профессора, доценты и ассистенты кафедры — ведущие специалисты в области клинической лабораторной диагностики, работающие в профильных подразделениях НИИ клинической онкологии «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава РФ. Уникальность научно-производственной базы кафедры и высокая квалификация ее специалистов позволили создать программу, вызывающую большой профессиональный интерес у специалистов по клинической лабораторной диагностике. Учебная деятельность на кафедре проводится по программам клинической ординатуры, аспирантуры, первичной профессиональной переподготовки, сертификационных циклов по специальности «клиническая лабораторная диагностика», циклов повышения квалификации для врачей всех специальностей по клинической лабораторной диагностике.
Н.Е. Кушлинский создал свою школу биохимиков-онкологов — под его руководством и при консультации защищены 35 докторских и 96 кандидатских диссертаций, его ученики работают и возглавляют профильные подразделения во многих городах России и СНГ. Его непоколебимая приверженность научным исследованиям в сочетании с дальновидным руководством и научной проницательностью служат источником вдохновения для молодых начинающих ученых. Его ученики остаются верны исследованиям биохимических процессов в опухолях, а работы Н.Е. Кушлинского и его сотрудников актуальны и вызывают большой интерес научной общественности.
Он автор более 500 научных работ, опубликованных в отечественной и зарубежной печати, среди которых 8 монографий, посвященных опухолевым маркерам, эндогенным регуляторам роста, инвазии и метастазирования раковых клеток, биохимическим методам оценки чувствительности злокачественных новообразований к химио- и гормонотерапии, а также многочисленные руководства, справочники, методические и учебные пособия. Среди монографий особо стоит выделить следующие, «Рак предстательной железы», «Рак молочной железы», «Молекулярно-генетические маркеры опухолей», «Биологические маркеры опухолей: фундаментальные и клинические исследования», «Рак яичников: фундаментальные и клинические исследования», «Рак почки: фундаментальные и клинические исследования», «Симптомы и синдромы в онкологии», «Метаболизм и механизм действия андрогенов».
Н.Е. Кушлинский — заместитель главного редактора журнала «Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии», ответственный секретарь редколлегии журнала «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины», член редколлегий научных журналов «Детская онкология и гематология», «Молекулярная медицина», «Клиническая лабораторная диагностика», «Технологии живых систем».
Награжден медалью им. Н.Н. Трапезникова, юбилейной медалью «300 лет Российской академии наук».
Особую сторону жизни академика Н.Е. Кушлинского составляет интерес к истории, музыке, литературе, живописи. На протяжении более 25 лет он является членом Попечительского совета музея усадьбы А.П. Чехова в Мелихово, а в 2014 году избран Почетным членом Российской академии художеств.